கொலஸ்ட்ரால் என்பது உங்கள் இரத்தத்தில் உள்ள கொழுப்புகளில் (லிப்பிடுகள்) காணப்படும் ஒரு மெழுகுப் பொருளாகும். ஆரோக்கியமான செல்களை உருவாக்க உங்கள் உடலுக்கு கொலஸ்ட்ரால் தேவைப்பட்டாலும், அதிகப்படியான கொலஸ்ட்ரால் உங்கள் தமனிகளில் பிளேக் கட்டி, மாரடைப்பு மற்றும் பக்கவாதம் ஏற்படும் அபாயத்தை அதிகரிக்கும்.
யுனிவர்சிட்டி ஹாஸ்பிடல்ஸ் மற்றும் கேஸ் வெஸ்டர்ன் ரிசர்வ் யுனிவர்சிட்டி ஆகியவற்றின் குழு, விலங்கு மாதிரிகளில் கொழுப்பை 70% திறம்பட குறைக்கும் ஒரு சிறிய-மூலக்கூறு மருந்தை அடையாளம் கண்டுள்ளது.
பிசிஎஸ்கே9 தடுப்பான்கள், ஸ்டேடின்களைத் தொடர்ந்து, கொலஸ்ட்ரால் அளவைக் கட்டுப்படுத்தப் பயன்படுத்தப்படும் இரண்டாவது பொதுவான வகை மருந்துகளாகும். இந்த மருந்துகள் இரத்தத்தில் உள்ள அதிகப்படியான கொழுப்பைக் குறைப்பதில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஆனால் ஸ்டேடின்களைப் போலல்லாமல், வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்ளலாம், PCSK9 தடுப்பான்கள் ஊசி மூலம் செலுத்தப்பட வேண்டும். இது சிலருக்கு அவற்றின் பயன்பாட்டிற்கு தடையாக இருக்கும்.
வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்ளக்கூடிய ஒரு சிறிய-மூலக்கூறு மருந்தை பல்கலைக்கழக மருத்துவமனைகள் மற்றும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் உருவாக்கியுள்ளனர் கேஸ் வெஸ்டர்ன் ரிசர்வ் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின். இந்த மருந்து பிசிஎஸ்கே 9 அளவைக் கணிசமாகக் குறைப்பதாகவும், விலங்கு மாதிரிகளில் கொழுப்பை 70% குறைப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், இதழில் வெளியிடப்பட்டுள்ளன
Study Findings
Central to cholesterol regulation are LDL receptors, which sit at the surface of liver cells and remove cholesterol from the blood, thereby lowering serum levels. PCSK9 in the bloodstream controls the number of LDL receptors by marking them for degradation. Therefore, agents that inhibit PCSK9 increase the number of LDL receptors that remove cholesterol.
Nitric oxide is a molecule that is known to prevent heart attacks by dilating blood vessels. In the new study, Stamler and colleagues show that nitric oxide can also target and inhibit PCSK9, thus lowering cholesterol. They identify a small molecule drug that functions to increase nitric oxide inactivation of PCSK9. Mice treated with the drug display a 70% reduction in LDL “bad” cholesterol.
Beyond Cholesterol to Cancer
In addition to impacting the field of cholesterol metabolism, the findings may impact patients with cancer, as emerging evidence suggests targeting PCSK9 can improve the efficacy of cancer immunotherapies.
“PCSK9 not only targets LDL receptors for degradation, but it also mediates the degradation of MHC 1 on lymphocytes, which is used for recognition of cancer cells,” said Stamler. “PCSK9 is effectively preventing your lymphocytes from recognizing cancer cells. So, if you inhibit PCSK9, you can boost the body’s cancer surveillance. There may be an opportunity one day to apply these new drugs to that need.”
Reference: “A multienzyme S-nitrosylation cascade regulates cholesterol homeostasis” by Colin T. Stomberski, Nicholas M. Venetos, Hua-Lin Zhou, Zhaoxia Qian, Bryce R. Collison, Seth J. Field, Richard T. Premont and Jonathan S. Stamler, 25 October 2022, Cell Reports.
DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111538
