ப்ரிகாம் மற்றும் மகளிர் மருத்துவமனையின் ஆராய்ச்சியாளர்கள் புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராட புற்றுநோய் செல்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான வழியைக் கண்டுபிடித்துள்ளனர். இல் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வில் அறிவியல் மொழிபெயர்ப்பு மருத்துவம், காலித் ஷா தலைமையிலான குழு, அவர்களின் செல் சிகிச்சையானது நிறுவப்பட்ட கட்டிகளை அகற்றி நீண்ட கால நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை உருவாக்க முடியும் என்பதை நிரூபித்தது. புற்றுநோய் மீண்டும் வருவதைத் தடுக்க நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைப் பயிற்றுவிப்பதன் மூலம் தடுப்பூசி செயல்படுகிறது. இந்த முடிவுகள் ஊக்கமளிக்கின்றன மற்றும் மனிதர்களில் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதில் இந்த அணுகுமுறை பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று பரிந்துரைக்கிறது.
இரட்டை-செயல் உயிரணு சிகிச்சையானது நிறுவப்பட்ட கட்டிகளை அகற்றவும், முதன்மைக் கட்டியை அழிக்கவும் மற்றும் புற்றுநோய் மீண்டும் வருவதைத் தடுக்கவும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைப் பயிற்றுவிக்கவும் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது.
புற்றுநோய் செல்களை சக்திவாய்ந்த, புற்றுநோய் எதிர்ப்பு முகவர்களாக மாற்ற விஞ்ஞானிகள் ஒரு புதிய வழியைப் பயன்படுத்துகின்றனர். காலித் ஷாவின் ஆய்வகத்தின் சமீபத்திய வேலையில், MS, PhD, at பிரிகாம் மற்றும் பெண்கள் மருத்துவமனை, மாஸ் ஜெனரல் ப்ரிகாம் ஹெல்த்கேர் அமைப்பின் ஸ்தாபக உறுப்பினர், ஆய்வாளர்கள் நிறுவப்பட்ட கட்டிகளை அகற்றுவதற்கும், நீண்டகால நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுவதற்கும், நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைப் பயிற்றுவிப்பதற்கும், புற்றுநோய் மீண்டும் வருவதைத் தடுக்கும் வகையில் புதிய செல் சிகிச்சை அணுகுமுறையை உருவாக்கியுள்ளனர். இந்த குழு அவர்களின் இரட்டை-செயல், புற்றுநோயைக் கொல்லும் தடுப்பூசியை ஆபத்தான மூளை புற்றுநோய் கிளியோபிளாஸ்டோமாவின் மேம்பட்ட சுட்டி மாதிரியில் சோதித்தது, நம்பிக்கைக்குரிய முடிவுகளுடன். கண்டுபிடிப்புகள் வெளியிடப்பட்டுள்ளன அறிவியல் மொழிபெயர்ப்பு மருத்துவம்.
“எங்கள் குழு ஒரு எளிய யோசனையைப் பின்பற்றியது: புற்றுநோய் செல்களை எடுத்து அவற்றை புற்றுநோய் கொல்லிகள் மற்றும் தடுப்பூசிகளாக மாற்றுவது” என்று தொடர்புடைய எழுத்தாளர் காலித் ஷா கூறினார், MS, PhD, ஸ்டெம் செல் மற்றும் டிரான்ஸ்லேஷனல் இம்யூனோதெரபி (CSTI) மையத்தின் இயக்குனர் மற்றும் துணைத் தலைவர் ப்ரிகாமில் உள்ள நரம்பியல் அறுவை சிகிச்சைத் துறையில் ஆராய்ச்சி மற்றும் ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளி மற்றும் ஹார்வர்ட் ஸ்டெம் செல் நிறுவனம் (HSCI). “மரபணு பொறியியலைப் பயன்படுத்தி, கட்டி செல்களைக் கொல்லும் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைத் தூண்டும் முதன்மைக் கட்டிகளை அழிக்கவும் புற்றுநோயைத் தடுக்கவும் ஒரு சிகிச்சை முறையை உருவாக்க புற்றுநோய் செல்களை மீண்டும் உருவாக்குகிறோம்.”
உயிருள்ள கட்டி செல்களை ஒரு சிகிச்சையாக மாற்றுவதன் மூலம் விஞ்ஞானிகள் ஒரு இருசெயல் சிகிச்சை மூலோபாயத்தை உருவாக்கினர். ஜீன் எடிட்டிங் கருவி CRISPR-Cas9 ஐப் பயன்படுத்தி ஷாவின் குழு உயிருள்ள கட்டி செல்களை வடிவமைத்து, கட்டி உயிரணு கொல்லும் முகவரை வெளியிட அவற்றை மீண்டும் உருவாக்கியது. கூடுதலாக, பொறிக்கப்பட்ட கட்டி செல்கள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை எளிதாகக் கண்டறியவும், குறியிடவும் மற்றும் நினைவில் கொள்ளவும் காரணிகளை வெளிப்படுத்தும் வகையில் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன, நீண்ட கால கட்டி எதிர்ப்பு பதிலுக்காக நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை ஊக்குவிக்கிறது. மனித நோயெதிர்ப்பு நுண்ணிய சூழலைப் பிரதிபலிக்கும் வகையில், எலும்பு மஜ்ஜை, கல்லீரல் மற்றும் தைமஸ் செல்கள் போன்ற பல்வேறு எலிகளின் விகாரங்களில் அவற்றின் மறுபயன்பாடு செய்யப்பட்ட CRISPR-மேம்படுத்தப்பட்ட மற்றும் தலைகீழ்-பொறியியல் சிகிச்சை கட்டி செல்களை (ThTC) குழு சோதித்தது. ஷாவின் குழு புற்றுநோய் உயிரணுவில் இரண்டு அடுக்கு பாதுகாப்பு சுவிட்சை உருவாக்கியது, இது செயல்படுத்தப்படும் போது, தேவைப்பட்டால், ThTC களை அழிக்கிறது. கடன்: கோக் சியோங் சென் மற்றும் காலித் ஷா
புற்றுநோய் தடுப்பூசிகள் பல ஆய்வகங்களுக்கான ஆராய்ச்சியின் செயலில் உள்ள பகுதியாகும், ஆனால் ஷா மற்றும் அவரது சகாக்கள் எடுத்த அணுகுமுறை வேறுபட்டது. செயலிழந்த கட்டி செல்களைப் பயன்படுத்துவதற்குப் பதிலாக, குழு உயிருள்ள கட்டி செல்களை மீண்டும் உருவாக்குகிறது, அவை அசாதாரண அம்சத்தைக் கொண்டுள்ளன. ஹோமிங் புறாக்கள் சேர்வதற்குத் திரும்புவதைப் போல, உயிருள்ள கட்டி உயிரணுக்கள் மூளை முழுவதும் நீண்ட தூரம் பயணித்து தங்கள் சக கட்டி செல்களின் இடத்திற்குத் திரும்பும். இந்த தனித்துவமான சொத்தைப் பயன்படுத்தி, ஷா குழு CRISPR-Cas9 என்ற மரபணு-எடிட்டிங் கருவியைப் பயன்படுத்தி உயிருள்ள கட்டி உயிரணுக்களை வடிவமைத்து, கட்டி உயிரணு கொல்லும் முகவரை வெளியிட அவற்றை மீண்டும் உருவாக்கியது. கூடுதலாக, பொறிக்கப்பட்ட கட்டி செல்கள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை எளிதாகக் கண்டறியவும், குறியிடவும், நினைவில் வைத்துக் கொள்ளவும் காரணிகளை வெளிப்படுத்தும் வகையில் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன, நீண்ட கால கட்டி எதிர்ப்பு பதிலுக்காக நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை முதன்மைப்படுத்துகிறது.
மனித நோயெதிர்ப்பு நுண்ணிய சூழலைப் பிரதிபலிக்கும் வகையில், எலும்பு மஜ்ஜை, கல்லீரல் மற்றும் தைமஸ் செல்கள் போன்ற பல்வேறு எலிகளின் விகாரங்களில், அவர்களின் மறுபயன்பாடு செய்யப்பட்ட CRISPR-மேம்படுத்தப்பட்ட மற்றும் தலைகீழ்-பொறியியல் சிகிச்சை கட்டி செல்களை (ThTC) குழு சோதித்தது. ஷாவின் குழு புற்றுநோய் உயிரணுவில் இரண்டு அடுக்கு பாதுகாப்பு சுவிட்சை உருவாக்கியது, இது செயல்படுத்தப்படும் போது, தேவைப்பட்டால், ThTC களை அழிக்கிறது. இந்த இரட்டை-செயல் செல் சிகிச்சையானது இந்த மாதிரிகளில் பாதுகாப்பானது, பொருந்தக்கூடியது மற்றும் செயல்திறன் மிக்கதாக இருந்தது, இது சிகிச்சையை நோக்கிய ஒரு வரைபடத்தை பரிந்துரைக்கிறது. மேலும் சோதனை மற்றும் மேம்பாடு தேவைப்படும்போது, ஷாவின் குழு குறிப்பாக இந்த மாதிரியைத் தேர்ந்தெடுத்தது மற்றும் நோயாளி அமைப்புகளுக்கு அவர்களின் கண்டுபிடிப்புகளை மொழிபெயர்ப்பதற்கான பாதையை மென்மையாக்க மனித செல்களைப் பயன்படுத்தியது.
“மையத்தில் நாங்கள் செய்யும் அனைத்து வேலைகளிலும், அது மிகவும் தொழில்நுட்பமாக இருந்தாலும், நோயாளியின் பார்வையை நாங்கள் ஒருபோதும் இழக்க மாட்டோம்” என்று ஷா கூறினார். “எங்கள் குறிக்கோள் ஒரு புதுமையான ஆனால் மொழிபெயர்க்கக்கூடிய அணுகுமுறையை எடுப்பதாகும், இதன் மூலம் ஒரு சிகிச்சை, புற்றுநோயைக் கொல்லும் தடுப்பூசியை உருவாக்க முடியும், இது இறுதியில் மருத்துவத்தில் நீடித்த தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும்.” ஷா மற்றும் சகாக்கள் இந்த சிகிச்சை மூலோபாயம் பரந்த அளவிலான திடமான கட்டிகளுக்கு பொருந்தும் மற்றும் அதன் பயன்பாடுகள் பற்றிய கூடுதல் விசாரணைகள் தேவை என்று குறிப்பிடுகின்றனர்.
குறிப்பு: கோக்-சியோங் சென், க்ளெமென்ஸ் ரெயின்ஷாகன், திஜ்ஸ் ஏ. வான் ஷேக், பிலிப்போ ரோசினோலி, பாலோ போர்ஜஸ், நடாலியா கிளாரி சிம்டன், ப்ரீஸா மென்டோன்கா, டேவிட், ப்ரீஸா மென்டோன்கா, ரீஸா க்ளேர் சிம்டோன்கா, ரீஸா க்ளேர் சிம்டோன்கா, கோக்-சியாங் சென், க்ளெமென்ஸ் ரெய்ன்ஷாகன் ஆகியோரால் “இருவகை புற்றுநோய் உயிரணு-அடிப்படையிலான தடுப்பூசி ஒரே நேரத்தில் நேரடியாக கட்டி கொல்லும் மற்றும் ஆன்டிடூமர் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை இயக்குகிறது” A. Reardon, Hiroaki Wakimoto மற்றும் காலித் ஷா, 4 ஜனவரி 2023, அறிவியல் மொழிபெயர்ப்பு மருத்துவம்.
DOI: 10.1126/scitranslmed.abo4778
வெளிப்படுத்தல்கள்: ஷா பங்குகளை வைத்திருக்கிறார் மற்றும் AMASA Therapeutics இன் இயக்குநர்கள் குழுவில் உறுப்பினராக உள்ளார், இது புற்றுநோய்க்கான ஸ்டெம் செல் அடிப்படையிலான சிகிச்சைகளை உருவாக்குகிறது.
நிதியுதவி: இந்த வேலை தேசிய சுகாதார நிறுவனத்தால் ஆதரிக்கப்பட்டது (மானியம் R01-NS121096).
