விறைப்புச் செயலிழப்பு மருந்துகள் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கும் ஆயிரக்கணக்கான உயிர்களைக் காப்பாற்றுவதற்கும் எவ்வாறு உதவும்

கீமோதெரபியை விட, PDE5i எனப்படும் விறைப்புச் செயலிழப்பு மருந்துகளுடன் இணைந்து கீமோதெரபி கட்டிகளைச் சுருக்கியது என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது.

விறைப்புச் செயலிழப்பு மருந்துகள் உணவுக்குழாய் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் உதவக்கூடும் என்று ஒரு புதிய ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது.

புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி UK மற்றும் மருத்துவ ஆராய்ச்சி கவுன்சில் ஆதரிக்கும் சமீபத்திய ஆய்வின்படி, விறைப்புத்தன்மைக்கு சிகிச்சையளிக்க பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகளின் வகை உணவுக்குழாய் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதில் கீமோதெரபியின் செயல்திறனை மேம்படுத்த முடியும்.

இந்த ஆய்வு, சமீபத்தில் வெளியிடப்பட்டது செல் அறிக்கைகள் மருத்துவம், கட்டியின் அருகில் உள்ள புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் (CAFs) எனப்படும் செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகளான PDE5 தடுப்பான்கள், கீமோதெரபி எதிர்ப்பைத் தலைகீழாக மாற்றக்கூடும் என்று கண்டறியப்பட்டது.

ஆராய்ச்சி செயல்பாட்டில் இன்னும் ஆரம்பத்தில் இருந்தாலும், கீமோதெரபியுடன் கூடிய PDE5 தடுப்பான்கள் கீமோதெரபியை விட சில உணவுக்குழாய் கட்டிகளை மிகவும் திறம்பட சுருக்கி, கீமோதெரபி எதிர்ப்பை வென்று, உணவுக்குழாய் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மிகப்பெரிய தடைகளில் ஒன்றாகும்.

இது ஒப்பீட்டளவில் அசாதாரண நிலை என்றாலும், உலகிலேயே அதிக விகிதங்களில் ஒன்றாக UK உள்ளது, ஒவ்வொரு ஆண்டும் 9,300 புதிய உணவுக்குழாய் புற்றுநோய்கள் கண்டறியப்படுகின்றன. உணவுக்குழாய் புற்றுநோய் உங்கள் வாயை வயிற்றுடன் இணைக்கும் உணவுக் குழாயைப் பாதிக்கிறது.

தற்போது, ​​இந்த நோய் மற்ற புற்றுநோய்களை விட கணிசமாக மோசமான விளைவுகளையும் சிகிச்சை தேர்வுகளையும் கொண்டுள்ளது, 10 நோயாளிகளில் 1 பேர் 10 ஆண்டுகள் அல்லது அதற்கு மேல் வாழ்கின்றனர். இதற்கு ஒரு காரணம் என்னவென்றால், இது பல சூழ்நிலைகளில் கீமோதெரபிக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும், தோராயமாக 80% நோயாளிகள் பதிலளிக்கவில்லை.

உணவுக்குழாய் புற்றுநோயில் கீமோதெரபிக்கு எதிர்ப்பு என்பது கட்டியின் நுண்ணிய சூழலால் பாதிக்கப்படுகிறது, இது கட்டியை ஒலிக்கும் பகுதி. இது மூலக்கூறுகள், இரத்த நாளங்கள் மற்றும் புற்றுநோய்-தொடர்புடைய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் (CAFs) போன்ற உயிரணுக்களால் ஆனது, அவை கட்டி வளர்ச்சிக்கு முக்கியமானவை. இது கட்டிக்கு உணவளிக்கிறது மற்றும் ஒரு பாதுகாப்பு அங்கியாக செயல்படுகிறது, கீமோதெரபி போன்ற சிகிச்சைகள் விளைவை ஏற்படுத்தாமல் தடுக்கிறது.

சவுத்தாம்ப்டன் பல்கலைக்கழகத்தின் பேராசிரியர் டிம் அண்டர்வுட் தலைமையிலான ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு, கட்டி நுண்ணிய சூழலில் உள்ள செல்களை அடையாளம் காண விரும்பியது, இது கட்டியை சிகிச்சையிலிருந்து பாதுகாக்கிறது, இதனால் அவர்கள் அவற்றை குறிவைக்க முடியும்.

ஆரோக்கியமான உணவுக்குழாய் திசுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​இரத்த நாளங்களின் சுவரில் முதலில் காணப்படும் ஒரு நொதியான PDE5 இன் அளவுகள் உணவுக்குழாய் அடினோகார்சினோமாவில் அதிகமாக இருப்பதாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். கட்டி நுண்ணிய சூழலில் CAF களில் அதிக அளவு PDE5 கண்டறியப்பட்டது. PDE5 இன் உயர் வெளிப்பாடு மோசமான ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வோடு தொடர்புடையது என்பதையும் அவர்கள் கண்டறிந்தனர், PDE5 சிகிச்சைக்கு ஒரு பயனுள்ள இலக்காக இருக்கும் என்று பரிந்துரைக்கிறது.

இதைத் தொடர்ந்து, ஆராய்ச்சியாளர்கள் உணவுக்குழாய் கட்டிகளிலிருந்து CAF களில் PDE5 இன்ஹிபிட்டர், PDE5i ஐ சோதித்தனர். PDE5i ஆனது CAF செயல்பாட்டை அடக்கி அவற்றை சாதாரண ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் போல தோற்றமளிக்கும் என்று அவர்கள் கண்டறிந்தனர்.

அடுத்து, நாட்டிங்ஹாம் பல்கலைக்கழகத்தில் ஒத்துழைக்கும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் எட்டு நோயாளிகளிடமிருந்து 15 திசு உயிரணுக்களில் இருந்து கட்டி உயிரணுக்களின் மாதிரிகளை எடுத்து ஆய்வகத்தால் வளர்க்கப்பட்ட செயற்கைக் கட்டிகளை உருவாக்க அவற்றைப் பயன்படுத்தினர். அவர்கள் கட்டிகளில் PDE5i மற்றும் நிலையான கீமோதெரபி ஆகியவற்றின் கலவையை சோதித்தனர். கிளினிக்கில் கீமோதெரபிக்கு மோசமான பதிலை உருவாக்கிய நோயாளிகளின் 12 மாதிரிகளில், 9 PDE5i உடன் CAF களை குறிவைத்து நிலையான கீமோதெரபிக்கு உணர்திறன் அளிக்கப்பட்டது.

கீமோதெரபி-எதிர்ப்பு உணவுக்குழாய் கட்டிகளுடன் பொருத்தப்பட்ட எலிகளுக்கு சிகிச்சையை ஆராய்ச்சியாளர்கள் பரிசோதித்தனர், மேலும் சிகிச்சையில் பாதகமான பக்க விளைவுகள் எதுவும் இல்லை என்பதையும், கீமோதெரபியை விட PDE5i உடன் இணைந்து கீமோதெரபி கட்டிகளை சுருக்கியது என்பதையும் கண்டறிந்தனர்.

PDE5 தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்துவதன் கூடுதல் நன்மை என்னவென்றால், இந்த சிகிச்சைக்கு தேவைப்படும் அதிக அளவுகளில் கூட, உலகெங்கிலும் உள்ள நோயாளிகளுக்கு வழங்கப்படும் பாதுகாப்பான மற்றும் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடிய வகை மருந்துகளாக அவை ஏற்கனவே நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன. உணவுக்குழாய் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு PDE5 தடுப்பான்களை வழங்குவது பொருத்தமான தூண்டுதல் இல்லாமல் விறைப்புத்தன்மையை ஏற்படுத்துவது மிகவும் சாத்தியமில்லை என்றும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் கூறுகின்றனர்.

ஆய்வின் முதன்மை ஆசிரியரும், சவுத்தாம்ப்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் இரைப்பை குடல் அறுவை சிகிச்சை பேராசிரியருமான பேராசிரியர் டிம் அண்டர்வுட் கூறினார், “உணவுக்குழாய் கட்டிகளின் கீமோதெரபி-எதிர்ப்பு பண்புகள் பல நோயாளிகள் தீவிர கீமோதெரபிக்கு உட்படுத்தப்படுகிறார்கள், அது அவர்களுக்கு வேலை செய்யாது. ஒவ்வொரு நாளும் மக்களுக்கு ஏற்கனவே பாதுகாப்பாக பரிந்துரைக்கப்பட்ட ஒரு மருந்தைக் கண்டுபிடிப்பது, இந்த கடினமான நோயைக் கையாள்வதில் ஒரு சிறந்த படியாக இருக்கும்.

இந்த மருந்துகளின் நிரூபிக்கப்பட்ட பாதுகாப்பு மற்றும் இந்த ஆராய்ச்சியின் நேர்மறையான முடிவுகளுடன், ஆராய்ச்சியாளர்களின் அடுத்த கட்டம், மேம்பட்ட உணவுக்குழாய் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு கீமோதெரபியுடன் இணைந்து PDE5 தடுப்பானின் I/II மருத்துவ பரிசோதனை ஆகும்.

இந்த சிகிச்சை வெற்றிகரமாக இருந்தால், அடுத்த 5 முதல் 10 ஆண்டுகளில் உணவுக்குழாய் புற்றுநோயால் கண்டறியப்பட்ட ஆண்டுக்கு சுமார் 9300 நபர்களில் கணிசமான விகிதத்தில் உதவ முடியும். மற்ற புற்றுநோய் வகைகளில் PDE5 தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்துவதற்கு இந்த ஆய்வு வழி வகுக்கும்.

புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி UK இன் தலைமை நிர்வாகி மிச்செல் மிட்செல் கூறினார்: “புற்றுநோய்க்கான புதிய மருந்துகளை உருவாக்குவது நம்பமுடியாத அளவிற்கு முக்கியமானது, ஆனால் புதிதாக அவ்வாறு செய்வது ஒரு சவாலான செயல்முறையாகும், மேலும் பலர் வழியில் தோல்வியடைகின்றனர். மற்ற நோய்களுக்கு உரிமம் பெற்ற, தற்போதுள்ள மருந்துகள் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதை ஆராய்வதில் நாங்கள் ஆர்வமாக உள்ளோம். இவை வெற்றிகரமான சிகிச்சையாக மாறினால், அவை மிகவும் மலிவு விலையிலும், நோயாளிகளுக்கு விரைவாகக் கிடைக்கும்.

“கடந்த 40 ஆண்டுகளில் உணவுக்குழாய் புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையில் முன்னேற்றம் வரையறுக்கப்பட்ட முன்னேற்றத்தை மட்டுமே கண்டுள்ளது, அதனால்தான் நாங்கள் அதை ஆராய்ச்சி முன்னுரிமையாக மாற்றியுள்ளோம். கீமோதெரபியுடன் கூடிய PDE5 இன்ஹிபிட்டர்களின் ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சையானது மருத்துவ பரிசோதனைகளில் எவ்வாறு செயல்படுகிறது என்பதைப் பார்க்க ஆவலுடன் காத்திருக்கிறோம்.

Basingstoke ஐச் சேர்ந்த HR மேலாளரான Nicola Packer, 53 வயதில் உணவுக்குழாய் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டுள்ளார். உணவுக்குழாய் புற்றுநோய்க்கான ஆபத்து காரணியாக இருக்கக்கூடிய Barrett’s esophagus எனப்படும் ஒரு நிலையைக் கண்டறிந்ததால் அவர் கண்காணிக்கப்பட்டார். “கடந்த பிப்ரவரியில் எனது கட்டியை அவர்கள் கண்டுபிடித்தனர். அவர்கள் அதை நிலை 2 இல் பிடித்தனர், இது உணவுக்குழாய் கட்டிகளுக்கு அசாதாரணமானது, ஏனெனில் அவை நீண்ட காலமாக கண்டறியப்படாமல் இருக்கும் மற்றும் பெரும்பாலும் நிலை 3 அல்லது 4 இல் கண்டறியப்படுகின்றன.

“எனது வகையான உணவுக்குழாய் கட்டியில் பொதுவாக கீமோ அவ்வளவு நன்றாக வேலை செய்யாது, அதனால் கட்டியை முழுவதுமாக அகற்ற முடியாது என்பதை நான் அறிந்தேன், அது அறுவை சிகிச்சையை மிகவும் பயனுள்ளதாக மாற்றும் நம்பிக்கையுடன் மட்டுமே அதை குறைக்க முடியும். கீமோ வடிந்து கொண்டிருந்தது, ஒவ்வொரு வாரமும் அது என் கட்டியைக் குறைப்பதாகச் சொல்வார்கள், ஆனால் மெதுவாக. கீமோதெரபிக்குப் பிறகு நீங்கள் உணரும் பதட்டம், அறுவை சிகிச்சைக்கு முன், கீமோதெரபி இவ்வளவுதான் செய்ய முடியும் என்பதை அறிந்து, குணமடையும் வாரங்கள் வரை காத்திருக்க வேண்டியிருக்கும்.

“என்னைப் போன்றவர்கள் கீமோதெரபிக்கு சிறந்த பதிலைப் பெற முடியும் என்று இது போன்ற ஆராய்ச்சி நம்பமுடியாத அளவிற்கு முக்கியமானது.”

இந்த ஆய்வுக்கு புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி UK மற்றும் பல்கலைக்கழக மருத்துவமனை சவுத்தாம்ப்டன் NHS அறக்கட்டளை அறக்கட்டளை நிதியளித்தன.

குறிப்பு: பென்ஜமின் பி. ஷார்ப், அனெட் ஹெய்டன், ஆன்டிகோனி மானுஸோபௌலூ, ஆண்ட்ரூ கோவி, ராபர்ட் ஹார்ரிங்க்டன், ஜாக்டி ஹார்ரிங்க்டன், ஜாக்டி ஹாரிங்க்டன் சி ப்ரீனிங்கர், ஜேன் கிப்சன், ஆலிவர் பிக்கரிங், எலினோர் ஜெய்ன்ஸ், இவான் கைல், ஜான் எச். சாண்டர்ஸ், சைமன் எல். பார்சன்ஸ், அலிசன் ஏ. ரிச்சி, பிலிப் ஏ. கிளார்க், பமீலா கோலியர், நைகல் பி. மோங்கன், டேவிட் ஓ. பேட்ஸ், கிரன் யாகூப் -உஸ்மான், ஸ்பிரோஸ் டி. கார்பிஸ், ஸோ வால்டர்ஸ், மேத்யூ ரோஸ்-ஜெரில்லி, அன்னா எம். கிராபோவ்ஸ்கா மற்றும் திமோதி ஜே. அண்டர்வுட், 21 ஜூன் 2022, செல் அறிக்கைகள் மருத்துவம்.
DOI: 10.1016/j.xcrm.2022.100541